2023年2月8日，K8凯发生物科技（珠海横琴）有限公司研发的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（Insulin Degludec and Liraglutide Injection）获得国家药品监督管理局的出具临床注册申请受理通知书，受理号：CXSL2300092。这是K8凯发生物公司自2021年成立后申报临床试验的第三个生物制品，也是国内企业第二家申报该生物类似药的企业，这标志着K8凯发制药生物医药取得重大的研究进展和成果。

药品名称：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

中文通用名：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液

化学名：德谷胰岛素化学名称 ：赖氨酸 B29（Nε-羧基十五烷酰-γ-谷氨酰）去（B30）人胰岛

利拉鲁肽化学名称：Arg34Lys26-(N-ε-(γ-Glu(N-α-十六酰基)))-GLP-1[7-37]

适应症： 本品适用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在饮食和运动基础上联合其他口服降糖药物，改善血糖控制。

剂型、规格、给药途径和给药方法：

本品为无色或几乎无色的澄明液体，每支3ml，含300单位德谷胰岛素和10.8 mg利拉鲁肽，经皮下注射给药，为多剂量给药制剂。

本品每日一次皮下注射给药。可在一天中的任何时间进行给药，最好在每天相同时间给药。本品的剂量应视患者个体需求而定。建议根据空腹血糖进行剂量调整来优化血糖控制。

作用机理：

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液由基础胰岛素德谷胰岛素（IDeg）和人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽组成，具有互补的作用机制以改善血糖控制。由于这两种药物的分子特性，可以各自形成独特而稳定的多聚体结构，在复方制剂中，德谷胰岛素以可溶性双六聚体形式存在，利拉鲁肽以可溶性七聚体形式存在。皮下注射后，两种药物分子发挥不同的延长作用机制，利拉鲁肽维持其七聚体结构，从而延长了从注射部位的吸收，此外，利拉鲁肽的脂肪酸侧链与血液中的白蛋白可逆性结合，脂肪酸侧链与白蛋白的结合也增强了其对DPP-4降解的抵抗，从而，显著延长了利拉鲁肽的血浆半衰期，使其能够每日一次给药。相比之下，德谷胰岛素在注射部位形成皮下储库，从双六聚体聚合为可溶、稳定、且不与利拉鲁肽相互作用的多六聚体长链，随后，德谷胰岛素的单体逐渐从多六聚体长链的末端解离，并缓慢、持续地从皮下储库进入血液循环。在血液中，德谷胰岛素单体与白蛋白牢固但可逆性地结合，德谷胰岛素和利拉鲁肽一旦进入血液循环，就会在不同靶器官，通过互补作用机制发挥降糖作用。在胰腺中，利拉鲁肽同时作用于分泌胰岛素的 β细胞以及分泌胰高糖素的α细胞，利拉鲁肽单体结合并激活GLP-1受体，刺激β细胞葡萄糖依赖性分泌胰岛素，并抑制α细胞分泌胰高糖素，其结果是全面降低空腹和餐后血糖水平。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液两种主要成份德谷胰岛素和利拉鲁肽通过机制互补发挥作用，一天一次有效控制全天血糖。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的2014年9月首次瑞士获得批准，目前已在欧盟、美国、日本等60多个国家和地区上市，除原研企业外，国内目前尚未有其他企业获得该品种的临床批件。

公司在成熟的德谷胰岛素和利拉鲁肽原料和制剂生产工艺基础上，开发了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的制剂生产工艺。2018年11月，公司已经获得了利拉鲁肽注射液的临床试验通知书，2019年9月，德谷胰岛素注射液获得临床试验通知书，目前利拉鲁肽和德谷胰岛素均已进入了Ⅲ期临床试验中。

公司研制的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液药学和非临床研究表明，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液制备工艺、质量研究、稳定性研究结果表明了产品工艺可行、质量稳定可控，质量、有效性和安全性上与原研产品相当。本品的药效药理研究表明其与原研药无明显差异，说明本品对于治疗糖尿病切实有效，且无安全性的疑虑。

K8凯发生物科技（珠海横琴）有限公司，作为K8凯发制药在横琴设立生物医药研发总部公司，专注于拟进入临床研究阶段的多项创新生物药物开发，研发具有自主知识产权的新药和市场竞争力强的创新型仿制药。自公司成立以来，已经申报了多个产品的临床，且都获得了临床批件，生物医药项目研发迅速，各个新药项目处于临床申报或上市申报阶段，未来将继续加快创新药和改良型新药的研发力度，加强国际合作交流和项目引进，积极推进新药项目的进展，稳妥推动公司资本化运作的进程，实现K8凯发制药在生物医药领域的跨越发展！

文：K8凯发生物公司 黄晓泉

图：K8凯发生物公司 王浩然